Thiostreptonse yon pwodwi bakteri natirèl ekstrèmman konplèks ki itilize kòm yon aktualiteveterinè antibyotikepi tou li gen bon aktivite antimalarya ak antikanse.Kounye a, li se konplètman chimik sentèz.
Thiostrepton, premye izole nan bakteri an 1955, gen aktivite antibyotik etranj: li inibit byosentèz pwoteyin pa lye nan RNA ribozomal ak pwoteyin ki asosye li yo.Dorothy Crowfoot Hodgkin, yon kristalograf Britanik ak gayan Pri Nobèl 1964, te dekouvri estrikti a an 1970.
Thiostrepton gen 10 bag, 11 lyezon peptide, anpil ensaturasyon, ak 17 stereosant.Menm plis difisil se lefèt ke li trè sansib a asid ak baz.Li se konpoze paran an ak manm ki pi konplèks nan fanmi an antibyotik thiopeptide.
Koulye a, konpoze sa a te sikonbe nan diskou a dous sentetik nan pwofesè chimi KS Nicolaou ak kòlèg li yo nan Scripps Research Institute ak University of California nan San Diego [Angew.Chem.entènasyonalite.Editè, 43, 5087 ak 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, Senior Research Fellow nan Depatman Chimi nan University of Exeter, UK, fè kòmantè: "Sa a se yon sentèz bòn tè ak yon reyalizasyon remakab pa gwoup Nicolaou."doxorubicin D.
Kle nan estrikti a nanTHIOSTREPTONse bag dehydropiperidine, ki sipòte ke didehydroalanine ak de macrocycles - yon bag thiazoline ki gen 26 manm ak yon sistèm asid quinalcolic 27 manm.Nicolaou ak kòlèg yo te kreye bag dehydropiperidine kle a soti nan materyèl demaraj senp lè l sèvi avèk yon reyaksyon dimerizasyon iso-Diels-Alder byomimetik.Etap enpòtan sa a te ede konfime pwopozisyon 1978 ke bakteri yo sèvi ak reyaksyon sa a pou biosynthesize antibyotik thiopeptide.
Nicolaou ak kòlèg yo enkòpore dehydropiperidine nan yon macrocycle ki gen thiazoline.Yo konbine macrocycle sa a ak yon estrikti ki gen asid quinalcolic ak yon précurseur ke didehydroalanine.Lè sa a, yo pirifye pwodwi a jwenntiostrepton.
Revizyon de papye gwoup la te di ke sentèz la "se yon chèf ki mete aksan sou teknoloji dènye kri yo epi ki louvri nouvo orizon pou rechèch ki gen sans nan estrikti, aktivite, ak mòd aksyon."
Lè poste: Oct-31-2023