Thiostreptonse yon pwodui bakteri natirèl trè konplèks ki itilize kòm yon tretman topikalantibyotik veterinèepi li gen bon aktivite kont malarya ak kansè tou. Kounye a, li konplètman sentetize chimikman.
Thiostrepton, yo te izole l pou premye fwa nan bakteri an 1955, gen yon aktivite antibyotik dwòl: li inibi byosentèz pwoteyin lè li mare ak ARN ribozomal ak pwoteyin ki asosye avè l yo. Dorothy Crowfoot Hodgkin, yon kristalograf britanik ki te genyen Pri Nobèl an 1964, te dekouvri estrikti a an 1970.
Thiostrepton gen 10 bag, 11 lyezon peptidik, yon gwo ensaturasyon, ak 17 estereosant. Sa ki pi difisil toujou se lefèt ke li trè sansib a asid ak baz. Li se konpoze paran an epi li se manm ki pi konplèks nan fanmi antibyotik thiopeptid la.
Kounye a, konpoze sa a te sede anba bèl pawòl sentetik pwofesè chimi KS Nicolaou ak kòlèg li yo nan Scripps Research Institute ak Inivèsite Kalifòni nan San Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 ak 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, Chèchè Prensipal nan Depatman Chimi nan Inivèsite Exeter, Wayòm Ini, fè kòmantè sa a: “Sa a se yon sentèz istorik ak yon reyalizasyon remakab pa gwoup Nicolaou a.” doxorubicin D.
Kle nan estrikti aTYOSTREPTÒNse bag deidropiperidin lan, ki sipòte ke dideidroalanin lan ak de makrosikl - yon bag ki gen 26 manm ki gen tiyazolin ak yon sistèm asid kinalkolik ki gen 27 manm. Nicolaou ak kòlèg li yo te kreye bag deidropiperidin kle a apati materyèl depa senp lè l sèvi avèk yon reyaksyon dimerizasyon izo-Diels-Alder byomimetik. Etap enpòtan sa a te ede konfime pwopozisyon 1978 la ke bakteri yo itilize reyaksyon sa a pou byosentetize antibyotik tiyopeptid.
Nicolaou ak kòlèg li yo te enkòpore deidropiperidin nan yon makrosikl ki gen tiyazolin. Yo te konbine makrosikl sa a ak yon estrikti ki gen asid kinalkolik ak yon prekisè ke dideidroalanin. Apre sa, yo te pirifye pwodwi a pou jwenntyostrepton.
Moun ki te revize de atik gwoup la yo te di sentèz la "se yon chèdèv ki mete aksan sou teknoloji dènye kri yo epi ki ouvri nouvo orizon pou rechèch enpòtan sou estrikti, aktivite ak mòd aksyon."
Dat piblikasyon: 31 oktòb 2023