PestisidRezistans nan atwopòd ki pote maladi, ki enpòtan pou agrikilti, syans veterinè ak sante piblik, poze yon menas grav pou pwogram kontwòl vektè mondyal yo. Etid anvan yo te montre ke vektè atwopòd ki souse san yo soufri yon gwo mòtalite lè yo vale san ki gen inibitè 4-idroksifenilpiruvat dioksijenaz (HPPD, dezyèm anzim nan chemen metabolik tirozin lan). Etid sa a te egzamine efikasite inibitè HPPD nan èbisid β-triketòn kont twa gwo espès vektè moustik, tankou sa yo ki transmèt maladi tradisyonèl tankou malarya, maladi enfeksyon émergentes tankou lafyèv deng ak viris Zika, ak menas viral émergentes tankou viris oropuche ak viris ursutu.Espès sa yo te gen ladan yo moustik ki sansib a piretroyid ak moustik ki rezistan a piretroyid.
Se sèlman nitisidone (pa mesotrione, sulfadiazine, oswa thiamethoxam) ki te montre yon aktivite kontwòl moustik siyifikatif lè moustik ki souse san yo te antre an kontak ak sifas ki te trete yo. Pa gen okenn diferans siyifikatif nan sansibilite a nitisidone ki te jwenn ant moustik Anopheles gambiae ki sansib a ensektisid ak souch moustik ki gen plizyè mekanis rezistans. Konpoze a te demontre yon efikasite konsistan kont tout twa espès moustik yo teste yo, sa ki endike yon aktivite laj kont vektè maladi prensipal yo.
Etid sa a demontre ke nitisidone gen yon nouvo mekanis aksyon, diferan de klasifikasyon Komite Aksyon Rezistans Ensèktisid (IRAC) ki deja egziste yo, ki vize pwosesis dijesyon san an. Efikasite nitisidone kont souch rezistan yo ak potansyèl li pou entegrasyon ak mezi kontwòl vektè ki deja egziste yo, tankou moustikè trete ak flite ensektisid andedan kay la, fè li yon kandida ideyal pou elaji estrateji prevansyon ak kontwòl pou malarya, lafyèv deng, maladi viris Zika a, ak lòt maladi viral émergentes.
Sa ki enteresan, byotès estanda Òganizasyon Mondyal Lasante yo itilize sèlman moustik ki manje sik pou teste konsantrasyon diskriminan ensektisid ki ka pa letal pou moustik ki souse san.[38] Sa a mete aksan sou enpòtans pou konsidere diferans potansyèl nan dòz efikas ant moustik ki souse san ak moustik ki pa souse san, ki ka enfliyanse efikasite rezidyèl ak devlopman rezistans. Malgre ke dòz diskriminan (DD) yo tipikman detèmine dapre valè LD99 pou moustik ki souse san, diferans nan fizyoloji ensèk yo ka enfliyanse sansiblite yo, e pakonsekan teste sèlman moustik ki souse san yo ka pa reflete nèt seri nivo rezistans yo.
Etid sa a te konsantre sou efikasite twa espès moustik—Anopheles gambiae, Aedes aegypti, ak Culex quinquefasciatus—nan yon tès souse san, ki simile aterisaj moustik sou yon miray epi ki sèvi kòm yon sib pou tretman andedan kay la ak ensektisid ki dire lontan (IRS). Tout moustik fi yo te mouri lè yo te antre an kontak ak sifas ki kouvri ak nitisidone, men pa ak lòt inibitè HPPD β-triketone. Itilize pou amelyore absòpsyon inibitè HPPD yo pa janm moustik yo reprezante yon estrateji pwomèt pou simonte rezistans ensektisid epi amelyore kontwòl vektè. Etid sa a sipòte nesesite pou plis rechèch ak devlopman nitisidone pou tretman andedan kay la ak ensektisid ki dire lontan kòm yon altènativ a espre ensektisid ki deja egziste yo.
Yo te konpare twa metòd pou evalye efikasite nitisidone kòm yon ensektisid ekstèn. Yo te analize diferans ki genyen ant tès ki te itilize aplikasyon lokal, aplikasyon sou janm ensèk, ak aplikasyon nan boutèy, ansanm ak metòd aplikasyon an, metòd administrasyon ensektisid la, ak tan ekspozisyon an.
Sepandan, malgre diferans nan to mòtalite ant Nouvèl Orleans ak Mukhza nan dòz ki pi wo a, tout lòt konsantrasyon yo te pi efikas nan Nouvèl Orleans (sansib) pase nan Mukhza (rezistan) apre 24 èdtan.
Pou eksplore estrateji inovatè pou kontwòl vektè, yon apwòch pwomèt pou dekouvri nouvo konpoze ensektisid se elaji rechèch la pi lwen pase sib tradisyonèl sistèm nève a ak jèn dezentoksikasyon yo pou enkli mekanis ensèk ki souse san. Etid anvan yo te montre ke nitisidone toksik apre enjèstyon pa ensèk ki souse san oswa apre absòpsyon epidèm apre aplikasyon lokal (lè l sèvi avèk yon sòlvan).
Entegrasyon done ki soti nan plizyè metòd deteksyon ka amelyore fyab evalyasyon efikasite ensektisid yo. Sepandan, li enpòtan pou note ke nan twa metòd yo konsidere yo, metòd aplikasyon lokal la se metòd ki mwens reprezantatif kondisyon reyèl sou teren an. Aplikasyon dirèk ensektisid sou toraks moustik yo lè l sèvi avèk yon solisyon akeuz pa imite ekspozisyon tipik a Anopheles gambiae sl. [47], byenke li ka bay yon endikasyon apwoksimatif sou sansiblite Anopheles a yon konpoze patikilye. Malgre ke tou de metòd plak an vè ak boutèy la mezire byoaktivite atravè kontak janm, rezilta yo pa dirèkteman konparab. Diferans nan tan ekspozisyon ak kouvèti sifas ka enfliyanse anpil mòtalite ki obsève ak chak metòd deteksyon; kidonk, chwazi yon metòd deteksyon apwopriye enpòtan pou evalye efikasite ensektisid la avèk presizyon.
Flite ensektisid efè rezidyèl (RIA) eksplwate konpòtman repo moustik yo apre yo fin manje, sa ki lakòz yo vale ensektisid lè yo antre an kontak ak sifas trete yo. Degradasyon ensektisid, pwoteksyon ensifizan espre a, ak manyen sifas trete yo (pa egzanp, lave mi yo apre tretman) ka diminye efikasite RIA a anpil. Pwoblèm sa yo mennen nan de difikilte: (1) moustik yo ka siviv ekspoze a dòz ki pa letal; epi (2) byenke rezistans lan prensipalman kondwi pa seleksyon letal, ekspozisyon repete a dòz subletal ka ankouraje evolisyon rezistans lan lè li pèmèt kèk moun rezistan siviv epi kenbe alèl ki asosye ak sansiblite redwi [54]. Paske nou te itilize moustik ki manje san olye de moustik ki manje sik estanda nan endistri a, konparezon dirèk ak done ki te pibliye deja pa t posib. Sepandan, yon konparezon dòz diskriminan an (DD) ak fòm koub dòz-repons nitisidone ak done pou lòt konpoze [47] ankourajan. Dòz diskriminan an konbine yon tan ekspozisyon fiks ak kantite ensektisid ki aplike nan ti boutèy la, ak kantite konpoze adsorbe a depann sou tan kontak reyèl la sou pat la. Baze sou rezilta sa yo, nitisidone pi puisan pase tiametoksam, spinosad, mefenoksam, ak dinotefuran [47], sa ki fè li yon kandida ideyal pou nouvo fòmilasyon ensektisid andedan kay la ki bezwen plis optimize. Lè nou konsidere pant koub dòz-repons lan (ki te apwoksimatif lè yo kalkile pant LC95 ak LC50 yo nan Figi 3), nitisidone te gen koub ki pi apik la, sa ki endike gwo efikasite li. Sa a konsistan avèk etid anvan yo sou nitisidone nan tès san ak tès lokal sou yon lòt vektè dipteran, mouch tsetse a (Glossina morsitans morsitans) [26]. Nou te teste efikasite nitisidone nan yon ti tan (lè l sèvi avèk yon tès plak an vè) lè nou te ekspoze moustik Kissou (Figi S1A) oswa moustik Nouvèl Orleans (Figi S1B) a nitisidone anvan yo te manje. Nitisidone te rete efikas sou janm yo, sa ki simile senaryo moustik ki ateri sou yon miray trete ak nitisidone anvan yo te manje, sa ki mande plis envestigasyon. Efikasite nitisidone (ak lòt inibitè HPPD) sou janm yo ka amelyore lè yo konbine li avèk adjuvan tankou metil estè kolza (RME), jan sa dekri pou lòt ensektisid [44, 55]. Lè nou teste efè RME sou *Gnaphalium affine* anvan nou bay manje (Figi S2), nou te jwenn ke nan yon konsantrasyon 5 mg/m², konbinezon avèk adjuvan tankou RME ogmante mòtalite moustik yo anpil.
Sinetik touye moustik pa nitisidon ki pa formulé nan divès souch rezistan yo enteresan. Mòtalite ki pi dousman nan souch VK7 2014 la ka akòz epidèm ki pi epè, konsomasyon san ki redwi, oswa dijesyon san ki akselere—faktè nou pa t envestige. Nitisidon te montre yon toksisite ki ba pou souch moustik rezistan Culex muheza a, sa ki sijere nesesite pou plis etid nan konsantrasyon ki pi wo (25 a 125 mg/m²). Anplis de sa, menm jan ak Culex, moustik Aedes yo mwens sansib a nitisidon pase Anopheles, sa ki ka endike diferans fizyolojik ant de espès yo an tèm de konsomasyon san ak vitès dijesyon [27]. Diferans sa yo mete aksan sou enpòtans pou konprann karakteristik espesifik espès yo lè w ap evalye ensektisid ki aktive pa san. Malgre aksyon li ki depann de san epi ki reta, nitisidon ka gen valè pratik paske li ka aji anvan moustik yo ponn ze oswa diminye fekondite jeneral yo. Akòz mekanis aksyon inik li a, ki vize chemen degradasyon tirozin lan lè li inibi 4-idroksifenilpiruvat dioksijenaz (HPPD), nitisidon pwomèt anpil kòm yon pati nan yon estrateji kontwòl vektè konplè. Sepandan, yo dwe konsidere posibilite pou devlope rezistans dwòg akòz mitasyon nan sit sib la oswa adaptasyon metabolik, epi plis rechèch ap fèt kounye a pou eksplore mekanis sa yo.
Rezilta nou yo demontre ke nitisidon touye moustik ki souse san atravè kontak ak janm yo, yon mekanis nou pa obsève ak mesotrione, sulfadiazine, ak thiamethoxam. Efè touye sa a pa fè diskriminasyon ant souch moustik ki sansib oswa ki trè rezistan a lòt klas ensektisid, tankou piretroyid, òganoklorid, ak potansyèl karbamat. Anplis de sa, efikasite absòpsyon epidèmal nitisidon pa limite a espès Anopheles sèlman; sa konfime pa efikasite li kont Culex pipiens pallens ak Aedes aegypti. Done nou yo sipòte nesesite pou plis rechèch pou optimize absòpsyon nitisidon, pa egzanp, lè yo amelyore chimikman absòpsyon epidèmal oswa lè yo itilize adjuvan. Atravè mekanis aksyon inik li a, nitisidon eksplwate efektivman konpòtman souse san moustik fi yo. Sa fè li yon kandida ideyal pou espre ensektisid andedan kay la ak moustikè ki gen aksyon ensektisid ki dire lontan, espesyalman nan zòn kote metòd tradisyonèl kontwòl moustik yo febli pa pwopagasyon rapid rezistans piretroyid la.
Dat piblikasyon: 23 Desanm 2025