Ekspozisyon a piretroyid ka ogmante risk pou maladi Parkinson akòz entèraksyon ak jenetik atravè sistèm iminitè a.
Yo jwenn piretroyid nan pifò komèsyal yo.pestisid kayMalgre yo newotoksik pou ensèk, jeneralman otorite federal yo konsidere yo san danje pou kontak ak moun.
Varyasyon jenetik ak ekspozisyon a pestisid sanble enfliyanse risk maladi Parkinson. Yon nouvo etid jwenn yon lyen ant de faktè risk sa yo, ki mete aksan sou wòl repons iminitè a nan pwogresyon maladi a.
Rezilta yo gen rapò ak yon klaspestisidyo rele piretroid, yo jwenn nan pifò pestisid domestik komèsyal yo epi yo itilize yo de pli zan pli nan agrikilti pandan y ap elimine lòt pestisid yo piti piti. Malgre ke piretroid yo newotoksik pou ensèk yo, otorite federal yo jeneralman konsidere yo san danje pou ekspoze moun.
Etid la se premye etid ki lye ekspozisyon piretroyid ak risk jenetik pou maladi Parkinson e li jistifye etid swivi, dapre ko-otè prensipal Malu Tansi, Ph.D., pwofesè asistan fizyoloji nan Lekòl Medsin Inivèsite Emory.
Varyant jenetik ekip la te dekouvri a sitiye nan rejyon ki pa kodan jèn MHC II yo (konplèks prensipal istokonpatibilite klas II), yon gwoup jèn ki kontwole sistèm iminitè a.
“Nou pa t espere jwenn yon lyen espesifik ak piretroyid,” Tansey te di. “Li konnen ke ekspozisyon egi a piretroyid ka lakòz disfonksyon iminitè, epi molekil yo aji sou yo ka jwenn nan selil iminitè yo; Kounye a nou bezwen konprann plis sou kijan ekspozisyon alontèm afekte sistèm iminitè a epi kidonk amelyore fonksyon li.” Risk maladi Kinson.
“Genyen deja prèv solid ki montre enflamasyon nan sèvo oswa yon sistèm iminitè ki twò aktif ka kontribye nan pwogresyon maladi Parkinson an. “Nou panse sa k ap pase la a se ke ekspozisyon anviwònman an ka modifye repons iminitè a nan kèk moun, sa ki ankouraje enflamasyon kwonik nan sèvo a.”
Pou etid la, chèchè Emory yo, dirije pa Tansey ak Jeremy Boss, Ph.D., chèf Depatman Mikwobyoloji ak Iminoloji, te fè ekip ak Stuart Factor, Ph.D., direktè Sant Konpreyansib Maladi Parkinson Emory a, ak Beate Ritz, MD, Inivèsite Kalifòni, San Francisco. An kolaborasyon avèk chèchè sante piblik nan UCLA, Ph.D. Premye otè atik la se George T. Kannarkat, MD.
Chèchè UCLA yo te itilize yon baz done jewografik Kalifòni ki kouvri 30 ane itilizasyon pestisid nan agrikilti. Yo te detèmine ekspozisyon an ki baze sou distans (adrès travay ak lakay yon moun) men yo pa t mezire nivo pestisid nan kò a. Yo panse piretroid yo degrade relativman vit, sitou lè yo ekspoze a limyè solèy la, ak yon mwatye lavi nan tè a kèk jou rive plizyè semèn.
Pami 962 sijè ki soti nan Central Valley Kalifòni an, yon varyant MHC II komen konbine avèk yon ekspozisyon pi wo pase mwayèn nan pestisid piretroyid te ogmante risk maladi Parkinson. Fòm ki pi danjere nan jèn nan (moun ki pote de alèl risk) te jwenn nan 21% nan pasyan ki gen maladi Parkinson ak 16% nan gwoup kontwòl la.
Nan gwoup sa a, ekspozisyon a jèn nan oswa piretroyid la poukont li pa t ogmante risk maladi Parkinson an yon fason siyifikatif, men konbinezon an te fè sa. Konpare ak mwayèn nan, moun ki te ekspoze a piretroyid epi ki te pote fòm jèn MHC II ki gen plis risk la te gen yon risk 2.48 fwa pi gwo pou yo devlope maladi Parkinson pase moun ki te mwens ekspoze epi ki te pote fòm jèn nan ki gen mwens risk la. Ekspozisyon a lòt kalite pestisid, tankou òganofosfat oswa paraquat, pa ogmante risk la menm jan an.
Pi gwo etid jenetik, ki gen ladan Factor ak pasyan li yo, te deja lye varyasyon jèn MHC II ak maladi Parkinson. Etonan, menm varyant jenetik la afekte risk maladi Parkinson yon fason diferan nan Blan/Ewopeyen ak Chinwa. Jèn MHC II yo varye anpil ant moun; kidonk, yo jwe yon wòl enpòtan nan seleksyon transplantasyon ògàn.
Gen lòt eksperyans ki montre ke varyasyon jenetik ki asosye avèk maladi Parkinson an gen rapò ak fonksyon selil iminitè yo. Chèchè yo te jwenn ke pami 81 pasyan ki gen maladi Parkinson ak gwoup kontwòl Ewopeyen ki soti nan Inivèsite Emory, selil iminitè ki soti nan moun ki gen varyant jèn MHC II ki gen gwo risk nan etid Kalifòni an te montre plis molekil MHC.
Molekil MHC yo sou baz pwosesis "prezantasyon antijèn" nan epi yo se fòs motè ki aktive selil T yo epi angaje rès sistèm iminitè a. Ekspresyon MHC II ogmante nan selil ki pa aktif nan pasyan maladi Parkinson yo ak nan gwoup kontwòl ki an sante yo, men yo obsève yon pi gwo repons a defi iminitè nan pasyan maladi Parkinson ki gen jenotip ki gen plis risk;
Otè yo te konkli: “Done nou yo sijere ke byomarkè selilè, tankou aktivasyon MHC II, ka pi itil pase molekil idrosolubl nan plasma ak likid sefalorakinèl pou idantifye moun ki gen risk pou maladi oswa pou rekrite pasyan pou patisipe nan esè medikal sou medikaman imunomodilatè.” “Tès.”
Etid la te resevwa sipò nan men Enstiti Nasyonal pou Twoub Newolojik ak Konjesyon Serebral (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Enstiti Nasyonal pou Syans Sante Anviwònman (5P01ES016731), Enstiti Nasyonal pou Syans Medikal Jeneral (GM47310), Fondasyon Fanmi Sartain Lanier, ak Fondasyon Michael J. Foxpa Kingson pou Rechèch Maladi.
Lè piblikasyon an: 4 jen 2024