Yon seri esè pilòt ki baze sou joupa yo te fèt nan Khowe, sid Benen, pou evalye efikasite byolojik nouvo filè moustik nouvo jenerasyon ki te teste sou teren kont vektè malarya ki reziste piretrin. Yo te retire filè ki gen laj jaden nan kay apre 12, 24 ak 36 mwa. Yo te analize moso entènèt ki koupe nan ITN antye pou konpozisyon chimik epi yo te fè bioessais sansiblite pandan chak esè pou evalye chanjman nan rezistans ensektisid nan popilasyon vektè Khowe.
Interceptor® G2 depase lòt ITN yo, sa ki konfime siperyorite filè piretroid ak chlorfenapyr sou lòt kalite nèt. Pami nouvo pwodwi yo, tout ITN pwochen jenerasyon yo te demontre pi bon byoefikasite pase Interceptor®; sepandan, gwosè amelyorasyon sa a te redwi apre aje jaden akòz pi kout durability nan konpoze ki pa piretroid. Rezilta sa yo mete aksan sou bezwen pou amelyore pèsistans ensektisid ITN pwochen jenerasyon yo.
Ensektisid-moustik trete (ITN) te jwe yon wòl enpòtan nan diminye morbidite ak mòtalite malarya pandan 20 dènye ane yo. Depi 2004, plis pase 3 milya ITN yo te distribye atravè lemond, ak syans modèl sijere ke 68% nan ka malarya nan Afrik Sub-Saharan yo te evite ant 2000 ak 2015. Malerezman, rezistans nan popilasyon vektè malarya a piretroid (klas estanda nan ensektisid yo itilize nan ITNs) te ogmante anpil, menase efikasite nan entèvansyon esansyèl sa a. An menm tan, pwogrè nan kontwòl malarya te ralanti globalman, ak yon kantite gwo fado peyi ki fè eksperyans yon ogmantasyon nan ka malarya depi 2015. Tandans sa yo te pouse devlopman yon nouvo jenerasyon pwodwi ITN inovatè ki vize abòde menas rezistans piretroid yo epi ede diminye fado sa a epi reyalize objektif mondyal anbisye yo.
Kounye a gen twa ITN nouvo jenerasyon sou mache a, chak konbine yon piretroid ak yon lòt ensektisid oswa sinèrjist ki kapab simonte rezistans piretroid nan vektè malarya. Nan dènye ane yo, yo te fè yon kantite esè owaza kontwole gwoup (RCTs) pou evalye efikasite epidemyoloji filè sa yo konpare ak privye piretwoyid estanda sèlman epi pou bay prèv ki nesesè pou sipòte rekòmandasyon Òganizasyon Mondyal Lasante (OMS). Privye kabann ki konbine piretwoyid ak piperonil butoksid (PBO), yon sinèrjist ki amelyore efikasite piretwoyid lè yo anpeche anzim dezentoksikasyon moustik yo, se premye moun ki te rekòmande OMS apre de pwodwi (Olyset® Plus ak PermaNet® 3.0) te demontre yon enpak siperyè epidemyolojik konpare ak netwòd ki te kontwole owaza. Tanzani ak Uganda. Sepandan, plis done yo bezwen pou detèmine valè sante piblik filè kabann pyrethroid-PBO nan Afrik Lwès, kote gwo rezistans piretroid ka diminye benefis yo konpare ak privye kabann pirethroid-sèlman.
Nòmalman, yo evalye pèsistans ensektisid ITN yo lè yo kolekte filè yo nan kominote yo detanzantan epi teste yo nan analiz biyo nan laboratwa ak souch moustik ensèk yo. Pandan ke tès sa yo itil pou karakterize byodisponibilite ak efikasite nan ensektisid sou sifas kabann yo sou tan, yo bay enfòmasyon limite sou efikasite konparatif nan diferan kalite kabann kap vini yo paske metòd yo ak souch moustik yo itilize yo dwe adapte ak mòd nan aksyon nan ensektisid yo genyen yo. Tès eksperimantal joupa a se yon apwòch altènatif ki ka itilize pou evalye efikasite privye trete ak ensektisid nan etid sou rezistans nan kondisyon ki imite entèraksyon natirèl ant moustik sovaj ak privye nan kay la pandan itilizasyon. Vreman vre, dènye etid modèl ki itilize ranplasan entomolojik pou done epidemyolojik yo te montre ke mòtalite moustik ak pousantaj manje yo mezire nan esè sa yo ka itilize pou predi enpak ITN yo sou ensidans malarya ak prévalence nan gwoup RCT yo. Kidonk, esè eksperimantal ki baze sou joupa kote nœuds lenfatik trete ak ensektisid yo rasanble nan gwoup RCT yo ka bay done ki gen anpil valè sou konparatif byoefikasite ak pèsistans ensektisid nan nœuds lenfatik trete ak ensektisid pandan lavi yo espere, epi ede entèprete rezilta epidemyoloji etid sa yo.
Tès joupa eksperimantal la se yon kay moun ki similye estanda Òganizasyon Mondyal Lasante rekòmande pou evalye efikasite moustikè trete ak ensektisid. Tès sa yo repwodui kondisyon ekspoze reyèl lame moustik yo rankontre lè yo kominike avèk privye kabann nan kay la e se poutèt sa se yon apwòch ki trè apwopriye pou evalye efikasite byolojik filè yo itilize pandan lavi sèvis yo prevwa.
Etid sa a te evalye efikasite entomolojik twa diferan kalite moustik ensektisid nouvo jenerasyon (PermaNet® 3.0, Royal Guard® ak Interceptor® G2) nan kondisyon jaden yo nan depo eksperimantal epi konpare yo ak yon filè estanda piretrin sèlman (Interceptor®). Tout moustik sa yo trete ak ensektisid yo enkli nan lis prekalifikasyon OMS pou kontwòl vektè. Yo bay karakteristik detaye chak moustik anba a:
Nan mwa mas 2020, yo te fè yon kanpay distribisyon gwo echèl moustik ki gen laj nan jaden nan vilaj joupa yo nan Prefecture Zou, nan sid Benen, pou esè pilòt nan kabin. Yo te chwazi privye Interceptor®, Royal Guard® ak Interceptor® G2 nan gwoup ki te chwazi owaza nan minisipalite Kove, Zagnanado ak Ouinhi nan kad yon etid obsèvasyon dirab ki te fè nich nan yon gwoup RCT pou evalye efikasite epidemyoloji filè kabann doub trete ak ensektisid. Moustik PermaNet® 3.0 yo te ranmase nan vilaj Avokanzun toupre vil Jija ak Bohicon (7°20′ N, 1°56′ E) epi yo te distribye ansanm ak moustik RCT gwoup pandan kanpay mas 2020 Pwogram Nasyonal Kontwòl Malarya. Figi 1 montre kote gwoup/bouk etid yo kote diferan kalite ITN yo te kolekte parapò ak sit joupa eksperimantal yo.
Yo te fè yon jijman pilòt pou konpare pèfòmans entomolojik Interceptor®, PermaNet® 3.0, Royal Guard® ak Interceptor® G2 ITN lè yo retire yo nan kay la nan 12, 24 ak 36 mwa apre difizyon. Nan chak pwen anyèl tan, yo te konpare pèfòmans ITN ki gen laj nan jaden an ak filè nouvo ki pa itilize nan chak kalite ak filè ki pa trete kòm yon kontwòl negatif. Nan chak moman anyèl, yon total de 54 echantiyon replike ITN ki gen laj jaden ak 6 nouvo ITN nan chak kalite yo te teste nan 1 oswa 2 esè replike joupa ak wotasyon chak jou nan tretman yo. Anvan chak esè joupa, yo te mezire endèks porosite mwayèn nan privye jaden ki gen laj nan chak kalite ITN dapre rekòmandasyon OMS yo. Pou simule mete ak chire nan itilizasyon chak jou, tout nouvo ITN ak filè kontwòl ki pa trete yo te detache ak sis twou 4 x 4 cm: de nan chak panèl bò long ak youn nan chak panèl bò kout, an akò ak rekòmandasyon OMS. Moustikè a te enstale andedan joupa a lè yo mare kwen dra do kay la ak kòd nan klou nan kwen anwo miray joupa yo. Yo te evalye tretman sa yo nan chak jijman:
Yo te evalye filè ki gen laj jaden yo nan kabin eksperimantal nan menm ane a lè yo te retire filè yo. Esè joupa yo te fèt nan menm sit la soti nan me jiska septanm 2021, avril rive jen 2022, ak me rive jiyè 2023, ak filè yo retire apre 12, 24, ak 36 mwa, respektivman. Chak esè te dire pou yon sik tretman konplè (54 nwit sou 9 semèn), eksepte pou 12 mwa, lè yo te fèt de sik tretman youn apre lòt pou ogmante gwosè echantiyon moustik la. Apre yon konsepsyon kare Latin, tretman yo te vire chak semèn ant kabin eksperimantal pou kontwole efè kote joupa yo, pandan y ap volontè yo te vire chak jou pou kontwole diferans ki genyen nan atraksyon moustik lame endividyèl yo. Moustik yo te ranmase 6 jou pa semèn; nan jou 7, anvan pwochen sik wotasyon an, kabin yo te netwaye ak vantile pou anpeche enfeksyon.
Objektif prensipal efikasite pou tretman eksperimantal jouba kont moustik Anopheles gambiae ki reziste piretroyid ak konparezon ITN jenerasyon kap vini an ak nèt Interceptor® ki piretwoyid sèlman yo te:
Pwen final segondè efikasite pou tretman joupa eksperimantal kont moustik Anopheles gambiae ki reziste piretroyid yo te jan sa a:
Kontenisyon (%) - rediksyon nan pousantaj antre nan gwoup trete a konpare ak gwoup ki pa trete a. Kalkil la se jan sa a:
kote Tu se kantite moustik ki enkli nan gwoup kontwòl ki pa trete a, ak Tt se kantite moustik ki enkli nan gwoup trete a.
To Churn (%) – To Churn akòz potansyèl iritasyon nan tretman an, eksprime kòm yon pwopòsyon de moustik kolekte sou balkon la.
. Koyefisyan repwesyon san (%) se rediksyon nan pwopòsyon moustik ki bay san nan gwoup trete a konpare ak gwoup kontwòl ki pa trete. Metòd kalkil la se jan sa a: kote Bfu se pwopòsyon moustik ki bay san nan gwoup kontwòl ki pa trete, ak Bft se pwopòsyon moustik ki bay san nan gwoup trete a.
Rediksyon nan fètilite (%) - rediksyon nan pwopòsyon an nan moustik fètil nan gwoup la trete konpare ak kontwòl la ki pa trete. Metòd kalkil la se jan sa a: kote Fu se pwopòsyon nan moustik fètil nan gwoup kontwòl la ki pa trete, ak Ft se pwopòsyon nan moustik fètil nan gwoup la trete.
Pou kontwole chanjman nan pwofil rezistans nan popilasyon vektè Covè sou tan, OMS te fè bioessais in vitro ak flakon nan menm ane a nan chak esè eksperimantal joupa (2021, 2022, 2023) pou evalye sansibilite a AI nan ITN yo ki anba etid yo epi pou enfòme entèpretasyon rezilta yo. Nan etid yo in vitro, moustik yo te ekspoze a papye filtre trete ak konsantrasyon defini nan alpha-cypermethrin (0.05%) ak deltamethrin (0.05%), ak nan boutèy kouvwi ak konsantrasyon defini nan CFP (100 μg / boutèy) ak PPF (100 μg / boutèy) nan sansiblite ensèk sa yo. Entansite rezistans pyrethroid te envestige lè yo ekspoze moustik nan 5-pliye (0.25%) ak 10-pliye (0.50%) konsantrasyon diferans nan α-cypermethrin ak deltamethrin. Finalman, kontribisyon PBO sinèrji ak cytochrome P450 monooxygenase (P450) overexpression nan rezistans piretroid te evalye pa pre-ekspoze moustik nan konsantrasyon diferans nan α-cypermethrin (0.05%) ak deltametrin (0.05%), ak pre-ekspozisyon PBO (4%). Papye filtre yo itilize pou tès tib OMS la te achte nan men Universiti Sains Malezi. Yo te prepare flakon tès byoessai OMS ki itilize CFP ak PPF dapre rekòmandasyon OMS yo.
Moustik yo te itilize pou bioessais yo te ranmase nan etap lav nan sit elvaj toupre kabin eksperimantal yo epi yo te elve yo bay granmoun. Nan chak moman, omwen 100 moustik te ekspoze a chak tretman pou 60 minit, ak 4 replike pou chak tib/boutèy ak apeprè 25 moustik pou chak tib/boutèy. Pou ekspoze piretroid ak CFP, yo te itilize moustik ki pa manje ki gen 3-5 jou, tandiske pou PPF, yo te itilize moustik ki gen 5-7 jou pou ankouraje ojenèz epi evalye efè PPF sou repwodiksyon moustik. Ekspozisyon paralèl yo te fèt lè l sèvi avèk papye filtre silikon lwil oliv, pwòp PBO (4%), ak boutèy asetòn kouvwi kòm kontwòl. Nan fen ekspoze a, moustik yo te transfere nan resipyan ki pa trete epi yo te ekspoze a lenn mouton koton tranpe nan 10% (w/v) solisyon glikoz. Yo te anrejistre mòtalite 24 èdtan apre ekspoze piretroid ak chak 24 èdtan pou 72 èdtan apre ekspoze CFP ak PPF. Pou evalye sansiblite nan PPF, moustik ki te ekspoze a PPF ki siviv ak kontwòl negatif ki koresponn yo te diseke apre yo te anrejistre mòtalite reta, yo te obsève devlopman òvèj lè l sèvi avèk yon mikwoskòp konpoze, epi yo te evalye fètilite dapre etap Christophers nan devlopman ze [28, 30]. Si ze yo konplètman devlope nan etap Christophers V, moustik yo te klase kòm fètil, epi si ze yo pa te konplètman devlope epi yo rete nan etap I–IV, moustik yo te klase kòm esteril.
Nan chak moman nan ane a, 30 × 30 cm moso yo te koupe nan filè nouvo ak jaden ki gen laj nan kote yo espesifye nan rekòmandasyon OMS yo [22]. Apre koupe, filè yo te make, vlope nan papye aliminyòm epi estoke nan yon frijidè nan 4 ± 2 °C pou anpeche AI migrasyon nan twal la. Lè sa a, filè yo te voye nan Sant Rechèch Agrikòl Walloon nan Bèljik pou analiz chimik pou mezire chanjman nan kontni total AI pandan lavi sèvis yo. Metòd analyse yo itilize (ki baze sou metòd Komite Entènasyonal Koperativ pou Analiz Pestisid yo rekòmande) yo te dekri deja [25, 31].
Pou done esè eksperimantal joupa yo, kantite total vivan/mouri, mòde/ki pa mòde, ak fètil/esteril moustik nan diferan konpatiman joupa yo te adisyone pou chak tretman nan chak esè pou kalkile divès rezilta pwopòsyonèl (mòtalite 72 èdtan, mòde, ektoparazit, pèlen nèt, fètilite) ak entèval konfidans korespondan yo. Diferans ki genyen ant tretman pou rezilta binè pwopòsyonèl sa yo te analize lè l sèvi avèk regresyon lojistik, pandan y ap diferans ki genyen pou rezilta konte yo te analize lè l sèvi avèk regresyon binomial negatif. Paske de sik wotasyon tretman yo te fèt chak 12 mwa ak kèk tretman yo te teste atravè esè, analiz pénétration moustik yo te ajiste pou kantite jou yo te teste chak tretman. Nouvo ITN pou chak rezilta yo te analize tou pou jwenn yon sèl estimasyon pou tout pwen tan yo. Anplis de prensipal varyab eksplikasyon tretman an, chak modèl enkli joupa, dòmi, peryòd esè, endèks ouvèti ITN, ak jou kòm efè fiks pou kontwole varyasyon akòz diferans ki genyen nan atraksyon endividyèl ak joupa, sezonye, estati moustik, ak dispèsyon depase. Analiz regresyon yo te pwodui rapò ajusté chans (ORs) ak korespondan entèval konfyans 95% pou estime efè ITN nouvo jenerasyon an konpare ak privye piretwoyid sèlman, Interceptor®, sou rezilta prensipal mòtalite ak fekondite moustik. Valè P ki soti nan modèl yo te itilize tou pou bay lèt kontra enfòmèl ant ki endike siyifikasyon estatistik nan nivo 5% pou tout konparezon par nan rezilta prensipal ak segondè. Tout analiz regresyon yo te fèt nan Stata vèsyon 18.
Yo te entèprete sansiblite popilasyon vektè Covese yo baze sou mòtalite ak fekondite yo obsève nan tès biyo vitro ak nan boutèy dapre rekòmandasyon Òganizasyon Mondyal Lasante. Rezilta analiz chimik yo te bay kontni total AI nan fragman ITN, ki te itilize pou kalkile pousantaj retansyon AI nan privye ki gen laj nan jaden konpare ak nouvo privye nan chak pwen chak ane. Tout done yo te anrejistre manyèlman sou fòm ofisyèl epi yo te antre an doub nan yon baz done Microsoft Excel.
Komite Etik Ministè Sante Benen (No 6/30/MS/DC/DRFMT/CNERS/SA), London School of Hygiene & Twopikal Medsin (LSHTM) (No 16237) ak Òganizasyon Mondyal Lasante (No ERC.0003153) te apwouve konduit yon volontè joupa pilòt ki enplike. Yo te jwenn konsantman enfòme alekri nan men tout volontè yo anvan yo te patisipe nan etid la. Tout volontè yo te resevwa chimyoprofilaktik gratis pou diminye risk pou malarya, epi yon enfimyè te nan sèvis pandan tout esè a pou evalye nenpòt volontè ki te devlope sentòm lafyèv oswa yon reyaksyon negatif nan pwodui tès la.
Rezilta konplè ki soti nan kabin eksperimantal yo, ki rezime kantite total vivan/mouri, grangou/manje san, ak moustik fètil/esteril pou chak gwoup eksperimantal, ansanm ak estatistik deskriptif yo prezante kòm materyèl siplemantè (Tablo S1).
Nan yon joupa eksperimantal nan Kowa, Benen, moustik Anopheles gambiae ki reziste piretroid nan bwa te siprime. Done ki soti nan kontwòl ki pa trete ak nouvo filè yo te pisin atravè esè yo bay yon estimasyon efikasite sèl. Dapre analiz regresyon lojistik, kolòn ak lèt komen yo pa t 'siyifikativman diferan nan nivo a 5% (p> 0.05). Ba erè reprezante 95% entèval konfyans.
Mòtalite nan moustik Anopheles gambiae ki reziste piretroid nan bwa k ap antre nan yon joupa eksperimantal nan Kowa, Benen. Done ki soti nan kontwòl ki pa trete ak nouvo filè yo te pisin atravè esè yo bay yon estimasyon sèl nan efikasite. Dapre analiz regresyon lojistik, kolòn ak lèt komen yo pa t 'siyifikativman diferan nan nivo a 5% (p> 0.05). Ba erè reprezante 95% entèval konfyans.
Rapò chans yo dekri diferans ki genyen nan mòtalite ak moustik nouvo jenerasyon konpare ak moustik piretroid sèlman. Liy pwentiye a reprezante yon rapò chans 1, ki endike pa gen diferans nan mòtalite. Yon rapò chans > 1 endike pi gwo mòtalite ak moustik nouvo jenerasyon. Done pou moustik nouvo jenerasyon yo te rasanble atravè esè yo pou pwodui yon sèl estimasyon efikasite. Ba erè reprezante 95% entèval konfyans.
Malgre ke Interceptor® te demontre mòtalite ki pi ba nan tout ITN yo teste, aje nan jaden pa te gen enpak negatif sou mòtalite vektè. An reyalite, nouvo Interceptor® te lakòz 12% mòtalite, tandiske filè ki gen laj jaden te montre yon ti amelyorasyon nan 12 mwa (17%, p = 0.006) ak 24 mwa (17%, p = 0.004), anvan yo retounen nan nivo ki sanble ak nouvo filè nan 36 mwa (11%, p = 0.05). Kontrèman, pousantaj mòtalite pou pwochen jenerasyon privye trete ak ensektisid la te diminye piti piti apre yon sèten tan apre deplwaman. Rediksyon an te pi pwononse ak Interceptor® G2, kote mòtalite a te diminye soti nan 58% ak nouvo may yo a 36% nan 12 mwa (p.<0.001), 31% nan 24 mwa (p<0.001), ak 20% nan 36 mwa (p<0.001). Nouvo PermaNet® 3.0 a te lakòz yon rediksyon nan mòtalite a 37%, ki tou diminye anpil nan 20% nan 12 mwa (p.<0.001), 16% nan 24 mwa (p<0.001), ak 18% nan 36 mwa (p<0.001). Yon tandans menm jan an te obsève ak Royal Guard®, ak nouvo may la ki te lakòz yon rediksyon 33% nan mòtalite, ki te swiv pa yon rediksyon enpòtan a 21% nan 12 mwa (p.<0.001), 17% nan 24 mwa (p<0.001) ak 15% nan 36 mwa (p<0.001).
Rediksyon nan fekondite moustik Anopheles gambiae ki reziste piretwoyid sovaj k ap antre nan yon joupa eksperimantal nan Kwa, Benen. Done ki soti nan kontwòl ki pa trete ak nouvo filè yo te pisin atravè esè yo bay yon estimasyon sèl nan efikasite. Ba ak lèt komen yo pa t 'siyifikativman diferan nan nivo a 5% (p> 0.05) pa analiz regresyon lojistik. Ba erè reprezante 95% entèval konfyans.
Rapò chans yo dekri diferans ki genyen nan fètilite ak moustik nouvo jenerasyon konpare ak moustik piretroid sèlman. Liy pwentiye a reprezante yon rapò 1, ki endike pa gen okenn diferans nan fètilite. Rapò chans< 1 endike yon pi gwo rediksyon nan fètilite ak filè nouvo jenerasyon. Done pou moustik nouvo jenerasyon yo te rasanble atravè esè yo pou pwodui yon sèl estimasyon efikasite. Ba erè reprezante 95% entèval konfyans.
Tan poste: Feb-17-2025